Revisione dell'elevato para-cresolo nell'autismo e possibile impatto sui sintomi
Autori: Christina K Flynn, James B Adams, Rosa Krajmalnik-Brown, Alexander Khoruts, Michael J Sadowsky, Khemlal Nirmalkar, Evelyn Takyi, Paul Whiteley
Cosa dice lo studio
La revisione del para-cresolo (p-cresol) e del suo metabolita primario p-cresol solfato (pCS) ha evidenziato la loro importanza nel contesto del disturbo dello spettro autistico (ASD). Numerous studi indicano livelli elevati di p-cresolo nelle urine dei bambini con ASD rispetto ai controlli. Questo metabolita, prodotto dalla microbiota intestinale tramite la modifica di fenilalanina o tirosina, ha effetti dannosi su vari sistemi del corpo, incluso quello gastrointestinale, cerebrale, renale e immunitario. In particolare, p-cresolo altera la flora batterica intestinale, favorendo la proliferazione di batteri patogeni. Ricercatori hanno osservato che p-cresolo compromette anche lo sviluppo neuronale e interferisce con la produzione di ATP, aumentando lo stress ossidativo, un fenomeno comune nell'autismo. Studi su animali hanno dimostrato che l'esposizione a p-cresolo induce sintomi simili all'autismo, recuperabili tramite il trapianto di microbiota fecale. Inoltre, trattamenti di trapianto microbiota in bambini con ASD hanno mostrato riduzioni significative dei livelli di p-cresol solfato e miglioramenti nei sintomi gastrointestinali e quelli associati all'ASD. Questi risultati suggeriscono che p-cresolo e pCS potrebbero contribuire ai sintomi principali dell'ASD in una significativa parte dei bambini colpiti.
Significato Clinico
Che cosa dice lo studio?
Cosâè il p-cresolo (o para-cresol)?
Ă una sostanza prodotta da alcuni batteri nellâintestino, che deriva dalla trasformazione di aminoacidi (come la tirosina o la fenilalanina).
Cosa hanno osservato gli studi su bambini con autismo?
In 17 studi diversi si è visto che livelli di p-cresolo e/o p-cresol solfato nelle urine erano piÚ alti nei bambini con ASD rispetto ai bambini senza ASD.
PerchÊ può essere importante?
Il p-cresolo potrebbe avere effetti nocivi in vari organi e sistemi:
Intestino: può agire come un antibiotico, modificando la composizione dei batteri intestinali in modo sfavorevole.
Cervello: può ostacolare lo sviluppo dei neuroni e interferire con enzyme come la dopamina β-idrossilasi (che trasforma dopamina in noradrenalina).
Mitochondri: può disturbare la produzione di energia (ATP) e aumentare lo stress ossidativo, un fenomeno già noto in vari casi di autismo.
Sistema immunitario, fegato, reni: il p-cresol può avere effetti negativi anche su di essi.
Prove sugli animali (topi):
Alcuni studi su topi hanno dimostrato che il p-cresolo può indurre comportamenti simili a quelli autistici.
In certi casi, un trapianto di microbiota da topi sani ha normalizzato i livelli di p-cresol solfato e migliorato i sintomi gastrointestinali e alcuni aspetti comportamentali anche nei topi con autismo.
Cosa concludono gli autori?
Il p-cresol e il suo derivato p-cresol solfato probabilmente contribuiscono ai sintomi autistici in una parte significativa di bambini con ASD.
Lo studio suggerisce che misurare questi metaboliti nelle urine potrebbe essere utile per capire meglio lâautismo in un certo individuo â sia come marcatore diagnostico che per guidare interventi (ad esempio manipolare il microbiota intestinale).